Monoklonaler Antikörper
Monoklonale Antikörper werden von einer auf einen einzigen B-Lymphozyten zurückgehenden Zelllinie (Zellklon) produziert und richten sich gegen einzelnes Epitop. Eine physiologisch vorkommende Immunantwort gegen ein in den Körper eingedrungenes Antigen ist dagegen stets polyklonal und richtet sich z.B. gegen viele verschiedene Teile auf einem Bakterium.
In der Diagnostik und Forschung spielen monoklonale Antikörper eine große Rolle, da sie mit hoher Spezifität verschiedenste Moleküle binden können. Die Bindung der Antikörper lässt sich dann mit unterschiedlichen Techniken nachweisen. Diese Antigen-Antikörper-Reaktion bildet die Grundlage für zahlreiche diagnostische Verfahren (z.B. Immunphänotypisierung, FACS, Immunhistologie, ELISA).
Viele der von monoklonalen Antikörpern erkannten Zelloberflächenantigene menschlicher Zellen werden in der CD-Nomenklatur klassifiziert.
Herstellung monoklonaler Antikörper
Das Prinzip der Herstellung monoklonaler Antikörper geht auf César Milstein und Georges Köhler zurück, die dafür im Jahr 1984 den Nobelpreis für Medizin erhalten haben.
Bei der Herstellung monoklonaler Antikörper gegen ein bestimmtes Antigen wird zunächst eine Maus mit diesem Antigen immunisiert. Aufgrund der Immunantwort kommt es zur Bildung von B-Lymphozyten, die Antikörper bilden, welche mit dem Antigen reagieren und die sich in der Milz anreichern. Aus der entnommenen Milz werden die B-Lymphozyten isoliert und mit Zellen (Plasmazellen) einer aus einem Myelom (Plasmozytom) gewonnenen Zelllinie fusioniert, es entstehen sogenannte Hybridomzelllinien. Diese Hybridomzellen vereinigen Eigenschaften ihrer Ursprungszellen: vom B-Lymphozyt die Eigenschaft einen bestimmten Antikörper zu produzieren, von der Myelomzelle die Fähigkeit zu unbegrenztem Wachstum im Reagenzglas. Für die Gewinnung des monoklonalen Antikörpers wird die Hybridomzelllinie ausgewählt, die am besten das gewünschte Epitop auf dem Antigen bindet. Die unsterbliche Zelllinie wird aufbewahrt und der Zellüberstand wird regelmäßig bei Bedarf geerntet. Die Antikörper heißen monoklonal, weil sie aus einer einzigen Ursprungs-B-Zelle stammen und daher alle identisch sind. Ein großer Fortschritt insbesondere zur Klonierung humaner Antikörper bildet die Technik des Phagen-Display.
Therapeutische monoklonale Antikörper
thumb|425px|Modifizierte Antikörper für die therapeutische AnwendungDie Versuche monoklonale Antikörper in der Therapie einzusetzen, waren zunächst nicht sehr erfolgreich. Die verwendeten Antikörper der Maus (murine Antikörper, Endung: -momab) wirken im menschlichen Organismus selbst als Antigen und können eine gegen sie gerichtete Immunantwort auslösen. Auch die für ihre erwünschte Wirkung wichtige Interaktion mit Zellen des Immunsystems des Empfängers war aufgrund der unterschiedlichen Spezies nicht optimal.
Wesentliche Fortschritte wurden erst gemacht, nachdem es in den letzten Jahren gelungen ist, modifizierte, den menschlichen Antikörpern besser angepasste monoklonale Antikörper zu entwickeln. Je nach Ähnlichkeit zu den menschlichen Antikörpern unterscheidet man chimäre (Endung: -ximab), humanisierte (Endung: -zumab) oder humane Antikörper.
Zugelassene oder in klinischer Erprobung befindliche therapeutische monoklonale Antikörper
| Name | Präparat | Typ | Zielstruktur | Anwendungsgebiet |
|---|---|---|---|---|
| Hämatologie, Onkologie | ||||
| Alemtuzumab | MabCampath® | humanisiert | CD52-Antigen auf Lymphozyten | Chronische lymphatische Leukämie, T-Zell-Lymphome |
| Bevacizumab | Avastin® | humanisiert | VEGF(Vascular Endothelial Growth Factor) | Darmkrebs, Brustkrebs2, nichtkleinzelliges Bronchialkarzinom2 |
| Cetuximab | Erbitux® | chimär | EGF-Rezeptor (Epidermal Growth Factor Receptor) | Darmkrebs |
| Epratuzumab2 | LymphoCide® | humanisiert | CD22-Antigen | Non-Hodgkin-Lymphome, Autoimmunerkrankungen |
| Gemtuzumab1 | Mylotarg® | humanisiert, Calicheamicin-beladen | CD33-Antigen | Akute myeloische Leukämie |
| Ibritumomab | Zevalin® | murin, 90Y-markiert | CD20-Antigen auf B-Lymphozyten | Non-Hodgkin-Lymphome |
| Panitumumab2 | ABX-EGF | human | EGF-Rezeptor (Epidermal Growth Factor Receptor) | EGF-Rezeptor exprimierende Tumoren (Phase I/II-Studien) |
| Rituximab | MabThera® | chimär | CD20-Antigen auf B-Lymphozyten | Non-Hodgkin-Lymphome |
| Tositumomab1 | Bexxar® | murin, 131I-markiert | CD20-Antigen auf B-Lymphozyten | Non-Hodgkin-Lymphome |
| Trastuzumab | Herceptin® | humanisert | HER2/neu-Rezeptor | Brustkrebs |
| Autoimmunerkrankungen, Transplantatabstoßung | ||||
| Adalimumab | Humira® | human | Tumor Nekrose Faktor α (TNF-α) | Rheumatoide Arthritis |
| Basiliximab | Simulect® | chimär | CD25-Antigen (Interleukin-2-Rezeptor) | Prophylaxe der akuten Abstoßungsreaktion bei Nierentransplantation |
| Daclizumab | Zenapax® | humanisiert | CD25-Antigen (Interleukin-2-Rezeptor) | Prophylaxe der akuten Abstoßungsreaktion bei Nierentransplantation |
| Epratuzumab2 | LymphoCide® | humanisiert | CD22-Antigen | Autoimmunerkrankungen, Non-Hodgkin-Lymphome, |
| Infliximab | Remicade® | chimär | Tumor Nekrose Faktor α (TNF-α) | Morbus Crohn, Rheumatoide Arthritis |
| Muromonab | Orthoclon OKT3® | murin | CD3-Antigen auf T-Lymphozyten | Behandlung der akuten Abstoßungsreaktion bei Nieren-, Herz- und Lebertransplantationen |
| Natalizumab1, 3 | Tysabri® | humanisiert | CD49d (VLA-4, Integrin) | Multiple Sklerose |
| Kardiovaskuläre Erkrankungen | ||||
| Abciximab | ReoPro® | chimär, Fab2-Fragment | GPIIb/IIIa auf Thrombozyten | Verhinderung eines Gefäßverschlusses nach PTCA |
| Infektionskrankheiten | ||||
| Palivizumab | Synagis® | humanisiert | Bestandteil des Respiratory Syncytial Virus (RSV) | Prophylaxe der RSV-Pneumonie bei Frühgeborenen |
| Dermatologie | ||||
| Efalizumab | Raptiva® | humanisiert | CD11a-Antigen | Psoriasis |
| Allergische Erkrankungen | ||||
| Omalizumab1 | Xolair® | humanisiert | IgE (Fc-Teil) | Schweres Asthma bronchiale |
1in Deutschland bisher nicht zugelassen (Stand 4/2005)
2in klinischer Prüfung
3wegen möglicher schwerer Nebenwirkungen vom Hersteller z.Zt. nicht vertrieben
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