Urokinase
Urokinase oder Urokinase-Typ Plasminogen Aktivator (uPA) ist ein Enzym, das zur Behandlung des Herzinfarktes, der Lungenembolie und sonstiger thrombotischer Gefäßverschlüsse eingesetzt wurde. In den letzten Jahren wurde Urokinase immer mehr durch Alteplase verdrängt.
Urokinase wurde erstmals in humanem Urin entdeckt und als Protease beschrieben. Physiologisch zirkuliert es im Blutstrom und setzt Plasminogen zu Plasmin um, welches eine Serinprotease ist, die diverse Proteine im Plasma und insbesondere Fibrin Gerinsel auflöst. Dieser Vorgang wird als Fibrinolyse bezeichnet und die Wirksamkeit von Urokinase als Medikament beruht auf diesem Mechanismus. Urokinase wird durch Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1) und Plasminogen Activator Inhibitor-2 (PAI-2) inhibiert.
Es wurde gefunden, dass die Expression von Urokinase und PAI-1 in verschiedenen [[Krebs (Medizin)|Krebserkrankungen] signifikant erhöht ist und so als prognostischer Marker dienen kann.
Urokinase Rezeptor
Wenn Urokinase an seinen zellulären Rezeptor, den GPI vverankerten Urokinase Rezeptor (uPAR) gebunden ist, ist seine proteolytische Aktivität starl erhöht. Ausserdem werden durch die Bindung von Urokinase an den uPAR mitotische Signalwege der Zelle aktiviert und die zelluläre Migration erhöht. Diese Prozesse sind unabhängig von der proteolytischen Aktivität der Urokinase.
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